Что такое ААС
Для начала условимся о терминологии и некоторых сокращениях. Андрогенные анаболические стероиды будем обозначать ААС, или еще проще: АС - анаболические стероиды.
Понятия «анаболические процессы» и «метаболические процессы» вам знакомы? Нуда - синтез и распад соответственно.
Стероиды (точнее сказать, стероидные гормоны) были названы так потому, что их общим предшественником является холестерин. Наиболее важными представителями стероидных гормонов являются альдостерон, кортизол, тестостерон (упоминался выше), эстрадиол, прогестерон и некоторые другие.
Стероидные гормоны являются липофильными (то есть, жирорастворимыми), поэтому в крови они связаны с транспортными белками. Лишь незначительная часть стероидов находится в крови в свободном виде, но именно эта свободная фракция и обладает биологической активностью, так как через плазматическую мембрану клеток проникает лишь свободный гормон. В цитоплазме или в клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором. Затем гормон-рецепторный комплекс связывается с определённым участком ДНК и может стимулировать или ингибировать транскрипцию определенных генов.
Не поняли? Стимулировать - это значит запускать. А ингибировать - замедлять. Транскрипция - это «считывание». Что в гене записано, то гормоно-рецепторный комплекс и считает.
Действие гормона в течение нескольких часов приводит к изменению уровня специфических РНК и белков. Основная часть молекул стероидных гормонов, присутствующих в крови, так никогда и не взаимодействует с клетками-мишенями, в конечном счете они инактивируются и выводятся из организма. Все это общее для любых стероидных гормонов. Но нас больше интересуют андрогены.
Давайте твердо уясним, что такое андрогены.
Андрогены - общее собирательное название группы стероидных гормонов, производимых половыми железами (яичками у мужчин, яичниками у женщин) и корой надпочечников, и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андроге-нез, вирилизацию организма - развитие мужских вторичных половых признаков - у обоих полов.
Андрогены оказывают сильное анаболическое и антикатаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад. Повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения ак­тивности гликолитических ферментов. Понижают уровень глюкозы в крови. Увеличивают мышечную массу и силу.
Андрогены способствуют снижению общего количества подкожного жира и уменьшению жировой массы по отношению к мышечной массе, но могут увеличить отложения жира по мужскому типу (на животе) при одновременном уменьшении отложений жира в типично женских местах (ягодицы, бедра, грудь). Понижают уровень холестерина и липидов в крови, тормозят развитие атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, но в меньшей степени, чем эстрогены (именно поэтому у мужчин продолжительность жизни меньше, а сердечно-сосудистые заболевания встречаются чаще и развиваются в более молодом возрасте, чем у женщин).
А чем повышение концентрации андрогенов чревато для женщин? Вот чем: у женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их похожими на мошонку), частичную атрофию молочных желез, матки и яичников, прекращение менструаций и овуляций, бесплодие.
В организме мужчины 2/3 всего количества андрогенов секретируют семенники (тестостерон) и 1/3 надпочечники (несколько видов, наибольшее значение среди них имеет дегидроэпиадростерон). Тестостерон образуется и выделяется в кровь интерстициальными клетками Лейдига, под влиянием лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ). В свою очередь ЛГ и ФСГ секретируются под действием гонадолиберина гипоталамуса. Фолликулостимулирующий гормон гипофиза вместе с андрогенами обеспечивает у мужчин сперматогенез (то есть, образование сперматозоидов). Так образуется гонадальный круг, в котором происходит регуляция по принципу обратной связи.
Следующие сокращения запоминать не надо: перелистайте несколько страниц назад, когда они встретятся в тексте:
А - андрогены;
ГЛ - гонадолиберин;
ЛГ - лютеинизирующий гормон;
Т ДГТ - тестостерон и дигидротестостерон;
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон;
ЦНС - центральная нервная система.
Вы все равно запутались? Ничего, сейчас я еще раз объясню, отчего и сам понимать больше стану.
Итак, все очень просто: нейроны гипоталамуса выделяют в кровь сосудов гипофиза ГЛ, который стимулирует секрецию Л Г и ФСГ. Л Г стимулирует секрецию клетками Лейдига андрогенов, которые по механизму отрицательной обратной связи действуют на гипоталамус и гипофиз (т.е. по сути дела, тормозят секрецию ГЛ, ЛГ и ФСГ). Так замыкается одна регуляторная петля. Есть и вторая, но, чтобы не возникало путаницы, мы не будем ее здесь рассматривать, так как в контексте АС она не столь важна. Функция ФСГ в том, что он индуцирует сперматогенез в извитых канальцах семенников (это нам еще пригодится).
Теперь собственно тестостерон - главный андрошен, секретируемый семенниками. На клетки периферических органов-мишеней он действует только после превращения в дигидротестостерон (ДГТ). В то же время ДГТ не влияет на гипоталамус и гипофиз. Это по поводу андрогенов семенников.
Вы помните, что 1/3 всех андрогенов в организме мужчины секретируется надпочечниками? Конечно, несколькими абзацами выше об этом говорилось. Но на данный момент нужно лишь знать, что секреция надпочечников стимулируется высокими концентрациями АКТГ (адренокортикотропный гормон гипофиза).
Теперь внимание: характерной особенностью андрогенов является их способность к ароматизации. Ароматизация - это процесс образования эстрогенов (женских половых гормонов) из андрогенов под действием ферментов ароматаз (которые, кстати, имеются во всех тканях). Например, из андростендиона образуется эстрон, а из тестостерона - эстрадиол.
У представителей обоих полов образуются и мужские и женские половые гормоны, различно только их соотношение (у мужчин: 4-10 мг/сут, у женщин 0,15-0,4 мг/сут). Самой природой заложено, что образованию эстрогенов обязательно предшествует образование андрогенов.
На что и каким образом влияют андрогены, мы уже знаем. Во-первых, они определяют половую дифференцировку внутренних и наружных гениталий по мужскому типу, а также необходимы для протекания сперматогенеза. А вот то, чего мы пока не знали: как сейчас доказано, андрогены определяют половую дифференцировку ЦНС (центральной нервной системы).
Да-да, головной мозг мужчин и женщин тоже морфологически неодинаков. У плода мужского пола под влиянием андрогенов он маскулинизируется. Если на мозг во время эмбрионального развития андрогены не действуют, он остаётся феминизированным.
Усиление секреции андрогенов по мере полового созревания обуславливает превращение мальчика в мужчину. Основа этих эффектов - активация анаболизма белков. Под влиянием андрогенов мускулатура становится более массивной (именно по этой причине мужчины, как правило, крупнее женщин и более мускулистые). По той же причине стимулируется рост костей. Усиливается образование эритроцитов. Эти эффекты особенно сильно проявляются при физической тренировке. Повышение концентрации андрогенов во время полового созревания вызывает также скачкообразное увеличение линейных размеров тела.
Однако вслед за этим высокий уровень андрогенов приводит к окостенению эпифизарных зон роста длинных костей, в результате чего дальнейшее их удлинение прекращается. Вот об этом мы уже предупреждали юнцов, желающих «подсесть на метан»!
В 1935 году югославский химик Леопольд Ружичка произвел первый в мире синтетический тестостерон (в кристаллической форме) из яичек быков. А уже в 1936 году спортсмены из Германии показали на Олимпиаде в Берлине феноменальные результаты, по достоинству оценив экзогенные андрогены (об этом стало известно не так давно - после рассекречивания архивов Третьего рейха). Известно также об использовании тестостерона для повышения агрессивности немецких солдат во время Второй Мировой войны.
В 1937 году тестостерона пропионат стал первым промышленно производимым лекарственным препаратом из группы андрогенных стероидов.
С тех пор стероиды стали применяться в медицине.
В 1940-е годы в Европе в больших количествах производился инъекционный тестостерон для ускорения процесса выздоровления больных дистрофией, особенно военнопленных.
Тестостерон и его аналоги обладают анаболической активностью. Однако использованию этих соединений в качестве лечебных анаболических веществ препятствует их выраженное андрогенное действие. В связи с этим были синтезированы новые стероидные соединения, близкие по структуре к андрогенам, но обладающие избирательной анаболической активностью, при маловыраженном андрогенном действии. Эти соединения получили название анаболические стероиды (АС).
Стоит отметить, что ученые прилагали огромные усилия для получения чисто анаболического препарата, не обладающего побочным влиянием андрогенов. В молекулы стероидов вносились самые разнообразные изменения, что привело к созданию ряда новых АС. Появлялись вещества, в которых и андрогенная, и анаболическая активность были либо повышены, либо понижены.
Некоторые стероиды получили такие структурные изменения, которые привели к еще более высокой андрогенности и заниженной анаболической активности. Но создать «чистый анаболик», в котором анаболические и андрогенные свойства были бы полностью разъединены, не удалось. Поэтому любой АС обладает некоторой долей андрогенного воздействия, и наоборот, андрогенный стероид обладает анаболическими качествами.